摘要：目的 探讨血清降钙素原（PCT）对新生儿败血症早期诊断，治疗效果和严重度分级的临床应用价值。 方法 收集2011年6月-2012年9月入住我院34例新生儿败血症合并严重并发症组，50例新生儿单纯败血症组和106例新生儿局部感染组作为研究对象，同期60例新生儿非感染作为正常对照组，分别应用法国生物梅里埃公司VIDAS全自动酶联荧光分析仪和贝克曼IMMAGE800全自动特种蛋白分析仪检测血清中的PCT和C反应蛋白（CRP）。结果 以PCT≥0.5mg/l为截断值，诊断新生儿败血症的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及约登指数分别为92.34%、81.42%、65.40%、58.34%、0.72，联合检测PCT和CRP将提高诊断新生儿败血症的灵敏度和特异度。治疗有效的94例研究对象一周之后复查PCT，其浓度均明显下降（P<0.05）。血清PCT随着败血症的严重程度升高而升高，败血症合并严重并发症组、单纯败血症组、局部感染组以及非感染组两两之间差异均有统计学意义（P<0.05）。  结论 检测血清PCT有助于新生儿败血症的早期诊断，并且其检测结果可反映治疗效果，对新生儿败血症严重程度的诊断也有很好的敏感性和特异性。 

关键词：降钙素原；新生儿败血症；C反应蛋白

Clinical applications of procalcitonin in neonatal sepsis

Abstract: Objective To investigate the clinical value of the serum procalcitonin (PCT) in the early diagnosis, the treatment effect and the severity of neonatal sepsis. Methods Collecting 34 patients of neonatal sepsis with severe complications, 50 cases of neonatal sepsis alone and 106 newborns with local infection in June 2011 - September 2012 stay in our hospital as the research object, and 60 cases of neonatal without infection in the same period as the normal control group. Applying the French  VIDAS automatic enzyme-linked fluorescent analysis measured serum PCT and Beckman IMMAGE800 the fully Automatic specialty protein analyzer measured serum C-reactive protein (CRP).  Results PCT ≥ 0.5mg / l as the cutoff value, the sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value and Youden index of the diagnosis of neonatal sepsis were 92.34%, 81.42%, 65.40%, 58.34%, 0.72, the sensitivity and specificity of the diagnosis of neonatal sepsis will improve when united PCT and CRP . The PCT of the 94 cases who were treated effective a week later were significantly decreased (P <0.05). The serum PCT increased with the severity of sepsis, the differences between septicemia with severe complications, sepsis alone, local infection and non-infection were statistically significant (P <0.05). Conclusion The detection of serum PCT contribute to the early diagnosis of neonatal sepsis, and their test results reflect the therapeutic effect, good sensitivity and specificity for the diagnosis of neonatal sepsis severity.

Keywords: procalcitonin; neonatal sepsis; C-reactive protein

新生儿败血症（neonatal septicemia）是新生儿期细菌侵入血液循环，在血液中大量繁殖产生毒素引起患儿全身性感染，其发病率和病死率均较高，目前是新生儿期常见危重症以及导致新生儿死亡的主要原因之一[1]，其发生率约占活产婴儿的 1‰～10‰[2]，因此早期诊断新生儿败血症非常重要。目前血培养仍是诊断新生儿败血症的“金标准”，但血培养所需时间长，阳性率偏低，反映疗效效果差，存在假阴性等问题，使得败血症的早期诊断较为困难。C 反应蛋白（CRP）具有很高的敏感性和精确性，其在临床上的应用逐渐受到重视，国内外的研究表明［3-4］，C 反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）在细菌感染的急性期显著升高 ，而在病毒感染时水平正常或轻微升高，对指导新生儿细菌性感染的治疗具有重要意义。降钙素原(Procalcitonin，PCT)又称前降钙素，是一种细菌感染、全身炎症反应综合征和MODS的早期标志物，在某些欧洲国家PCT已成为ICU患者休克、器官功能衰竭和早期术后感染鉴别等方面的常规检查[5]。国内外报道显示PCT可以作为新生儿败血症较好的诊断和观察指标[6]。血清PCT检测在新生儿败血症诊断中的临床应用价值到底如何，是否可以作为新生儿败血症早期诊断指标，其检测结果是否可反映治疗效果，是否可以对新生儿败血症严重程度分级进行判断，国内相关报道较少，本研究测定患儿血清PCT，旨在探讨其在新生儿败血症中的临床应用价值。

１材料与方法

1.1 研究对象　选取2011年6月至2012年9月入住我院的250例新生儿患者作为研究对象，根据中华医学会儿科学分会2003昆明会议制订的新生儿败血症诊断标准[7]进行分组，A组：局部感染组106例(如肺炎、脓疱疹、脐炎等)，其中男性66例，女性40例，年龄1-25d，平均3.8±2.2d；B组：单纯败血症组50例，其中男性28例，女性22例，年龄1-28d，平均2.6±2.5d；C组：败血症并严重并发症组34例（如化脓性脑膜炎、感染性休克、多器官功能损害及炎症反应综合征等），其中男性18例，女性16例，年龄1-28d，平均1.9±2.8d；D组：正常对照组60例（如正常新生儿、新生儿黄疸、脑损伤等)，男性30例，女性30例，年龄1-28d，平均3.9±3.8d 。其中A组和B组为败血症组，C组和D组为非败血症组。所有的研究对象入院前均未接受抗感染治疗。各组的一般资料（性别、出生天数等）差异均无统计学意义（P＞0.05）。全部研究对象于入院24h内采集血清标本，并收集94例治疗有效患儿治疗一周的血清，全部血清标本保存于-20℃。

1.2 测定方法　血清PCT采用法国生物梅里埃公司VIDAS全自动酶联荧光分析仪及其配套试剂进行检测，CRP采用贝克曼IMMAGE800全自动特种蛋白分析仪及其配套试剂进行检测。　 

1.3 统计学方法　采用SPSS18.0软件分析。采用两个独立样本比较的Wilcoxon秩和检验比较败血症组与非败血症组间差异；采用配对样本比较的Wilcoxon秩和检验比较治疗前后差异；采用完全随机设计多个样本比较的Kruskal-Willis H检验比较各组间差异，若有显著性差异再采用SNK法进行两两比较。所有结果以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PCT和CRP检测结果　经正态分布检验，PCT和CRP均呈非正态分布，以中位数、25百分位数及75百分位数表示，各组PCT和CRP检测结果见表1、表2。入院治疗前A组、B组、C组血清PCT均高于D组，两两之间差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前A组、B组和C组血清PCT和CRP明显升高，当感染治疗有效时，血清PCT和CRP回落，治疗前后PCT和CRP差异均有统计学意义（P<0.05）。

      表1    PCT检测结果

组别 N               PCT（mg/l）

治疗前 治疗后

Q1 M Q3 Q1 M Q3

A组 106 0.24 0.46▲ 0.78 0.15 0.40★ 1.22

B组 50 0.86 1.44 ▲ 1.85 0.44 1.15★ 1.93

C组 34 7.33 21.18▲ 28.41 1.46 2.35★ 5.24

D组 60 0.08 0.15▲ 0.28

 

表2     CRP检测结果

组别 N               hs-CRP（mg/l）

治疗前 治疗后

Q1 M Q3 Q1 M Q3

A组 106 2.31 5.35● 6.45 1.14 2.21■ 3.45

B组 50 9.67 21.43● 36.68 4.48 9.12■ 12.83

C组 34 18.33 61.18● 97.41 8.78 13.81■ 17.14

D组 60 1.43 2.98● 3.47

 

 

 

 

 

 

2.2 PCT和CRP的受试者工作特性曲线下面积(area under the ROC curve AUC):受试者工作特性曲线下面积越接近1，提示该检测指标的准确性越高，本试验中，以血培养结果为金标准，PCT-AUC为0.893， CRP-AUC为0.781，联合PCT-CRP-AUC为0.927。其相应的诊断指标特性结果见表3。

表2      PCT与CRP诊断指标特性

指标及截断值 灵敏度 特异度 阳性预测值 阴性预测值 约登指数

PCT（0.5 mg/l） 92.34% 81.42% 82.23% 89.36% 0.72

CRP（8 mg/l） 68.44% 73.16% 71.13% 66.92% 0.61

联合PCT和CRP 96.25% 87.31% 89.34% 93.64% 0.84

 

3讨论 

目前新生儿败血症是新生儿常见危重症以及导致新生儿死亡的主要原因之一[1]，其发生率约占活产婴儿的 1‰～10‰[2]，并且败血症早期缺乏特异性的临床表现，病情进展迅速，因此及时准确的检测败血症患者的病情变化和及时治疗，可改善患者的预后并降低死亡率。血培养作为诊断败血症的金标准存在很大不足，其培养时间长，阳性率低，缺乏早期诊断的敏感性，污染率高，存在假阳性，还需要结合临表现及其他辅助检查予以鉴别诊断，可能延误治疗。目前主要且广泛应用于新生儿败血症早期诊断的临床实验室辅助检测指标包括：白细胞计数（White cell count，WBC）、血小板计数（Platelet count，PLT）、未成熟中性粒细胞与中性粒细胞计数比值（Ratio of immature neutrophils to totalneutrophils，I/T）、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、微量血沉、CD64、血清中可溶性细胞间黏附分子、白介素 6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等，但这些指标的特异性不强，且易受其他因素的影响，不适合于新生儿败血症的早期诊断，因此急需一种简单实用的方法来及时准确预测新生儿败血症患者病情严重性及疾病进展。国内有研究报道在新生儿败血症急性期 ，PCT 明显升高，且不受其他因素影响，对败血症的早期诊断价值优于 CRP[8-10]； 在对新生儿败血症诊断的指标中，PCT 的敏感性、可靠性及对预后的评估优于 CRP 和 IL-6[11-12]。 另有研究报道新生儿败血症治疗前PCT水平明显升高，治疗有效 1 周后降至正常[13-14]。Zeni 等[15]报道，随着败血症病情程度的加重，血浆 PCT 浓度明显升高，且随着病情的价值，其值更高。因此血清 PCT检测具有广泛而又重要的应用价值，不但可作为新生儿败血症的早期诊断指标 ，而且还能反映治疗效果和病情严重程度的指标。

研究结果显示，以PCT≥0.5 mg/l和CRP≥8 mg/l为截断值对新生儿败血症早期诊断ROC曲线下面、灵敏度、特异度、阴性预测值、阳性预测值和约登指数分别为0.893、0.781；92.34%、68.44%；81.42%、73.16%；82.23%、71.13%；89.36%、66.92%；0.72、0.61，可以看出PCT在诊断新生儿败血症中的灵敏度、特异度等指标均高于CRP，这与anota等比较IL-6、CRP、I/T、PCT在诊断低体重儿早期败血症中的意义中发现PCT敏感性、特异性均高于其他指标结果一致。并且研究还发现，联合PCT和CRP检测，能提高早期检测诊断新生儿败血症的灵敏度和特异度，与周华[16].等人的报道结果一致。此外，新生儿败血症患者治疗前后血清PCT、CRP浓度差异均有显著性差异，且出院前其水平回落，但PCT下降更明显，提示血清PCT可作为判断新生儿败血症治疗疗效的指标，这与王优[13]等人、郭艳[14]等人的报道一致。

本研究结果发现，血清PCT在局部感染组、单纯败血症组和败血症合并严重并发症组均高于正常对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，说明早期检测新生儿败血症患者血清PCT浓度可以对其进行早期诊断，这与石远滨[8]等人、王成中[9]等人、陈国员[10]等人的报道一致；血清PCT在局部感染组、单纯败血症组和败血症合并严重并发症组组中逐渐升高且两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)，说明早期检测新生儿败血症患者血清PCT浓度可以对其病情进行早期评估，这与Zeni [15]等报道一致。

综上，PCT对新生儿败血症的早期诊断具有重要的临床意义，联合CRP

可作为新生儿败血症早期诊断中的快捷、敏感而准确的指标，并为预后提供判断依据，同时还可以早期准确敏感地诊断新生儿败血症的严重程度分级。

 

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