[摘要] 化学药物治疗是肿瘤治疗的重要手段之一，常用肿瘤化疗药甲氨蝶呤，阿糖胞苷，阿霉素，环磷酰胺，铂类，紫杉醇等对肝脏均有不同程度损伤。

[关键词] 肿瘤化疗药物；肝损伤

一般药物要经肝脏代谢,产生的产物会损伤肝细胞膜、肝线粒体等，从而损伤肝细胞，最终导致药物性肝损害(DILI)[1]。药物性肝损伤临床分析中，74例药物性肝损伤患者中，有23例是由肿瘤化疗药引起的肝损伤，占31.1%，占首位，其次是其次为解热镇痛药和抗结核药[2]。

1 肝损伤的分型 

按国际共识意见及分类标准将药物性肝损伤分为3型[3]：①肝细胞损伤型：丙氨酸氨基转移酶(ALT)>2倍正常值上限（ULN）或ALT/碱性磷酸酶(ALP) I>5；②胆汁淤积型：ALP>2×ULN或ALT/ALP≤2；③混合型：ALT和ALP均>2×ULN且ALT/ALP介于2～5之间。

2 几种常见肿瘤化疗药物的肝损伤

2.1抗代谢类药 大剂量甲氨蝶呤可致一过性转氨酶升高。李秀贺等研究51例接受甲氨蝶呤化疗患儿，约67%病例出现ALT、AST显著异常升高[4]。小剂量长期使用可引发肝纤维化乃至肝硬化[5]。阿糖胞苷常可导致肝转氨酶上升。王千山，陈倩[6]在30 例大剂量阿糖胞苷化疗毒副作用研究中，发生肝损害10例(占20.4%)主要为 ALT 升高。

2.2抗生素类 抗生素类药物中阿霉素和柔红霉素单独用药很少出现肝损害，联合用药则有不同程度肝损害。张丽珍等[7]报告在HD-MTX-CFR合并阿霉素及长春新碱方案治疗多种晚期恶性肿瘤25例/83次中，轻度肝功能损害18次(占21.6%)；中度肝功能损害15次(占18%)；重度肝功能损害10次(占12%)；多为一过性肝损害。秦铁军等[8]在高三尖杉酯碱、阿糖胞苷、去甲氧柔红霉素联合诱导治疗初治急性髓系白血病临床研究中，报告谷丙转氨酶升高(6.5%)，胆红素升高(3.2%)。

2.3烷化剂类 环磷酰胺可致 ALT、AST轻度升高，甚至引发重度肝损伤等。张晓峰[9]报道一位老年患者在常规剂量用环磷酰胺20d后出现重度肝损害。张海峰等[10]给雄性ICR小鼠腹腔注射环磷酰胺，肝组织中SOD和GSH含量有所下降，MDA含量显著升高。

2.4杂类 顺铂在肿瘤的化疗方案中应用广泛，但常对肝功能造成一定的损害[11]。陈勇等[12]观察含奥沙利铂联合化疗方案与非奥沙利铂方案对肿瘤患者肝功能的影响， 发现在42例患者接受90个疗程化疗，平均每例接受2.14个周期化疗后出现不同程度的肝损伤。

2.5其他 叶冬梅等[13]在紫杉醇和多烯紫杉醇致小鼠体内出现肝损害实验研究中，紫杉醇组以肝细胞脂肪变性为主；多烯紫杉醇组多数出现肝细胞大量变性，肝细胞除了点状坏死，还有片状、桥接坏死；两实验组天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶较对照组明显升高,直接胆红素值在多烯紫杉醇组较对照组明显升高，两组的还原型GSH值较对照组明显降低。潘模英等[14]在给S 180荷瘤小鼠腹腔注射紫杉醇，结果肝组织MDA升高，GSH、SOD降低，病理学检查表现为脂肪变性。

3小结

肿瘤化疗药物均可造成一定的肝损伤，临床检验表现为血清谷丙转氨酶升高、肝组织氧化指标MDA水平升高，抗氧化指标GSH水平及SOD活性降低以及组织病理改变如肝细胞坏死、肝细胞脂肪变性、胆汁淤积及肝血管损害等。临床主要表现为恶心、呕吐、食欲缺乏、乏力等肝功能减退的症状,以及黄疸、皮肤瘙痒等。因此，临床医师应合理用药，应熟知所用药物的性能，及时、严密观察其不良反应以减少药物性肝损伤的发生。

 

参考文献

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[8] 秦铁军,等. 高三尖杉酯碱、阿糖胞苷、去甲氧柔红霉素联合诱导治疗初治急性髓系白血病临床研究[J]. 中国实验血液学杂志, 2011, 19(5) :1277-1282.

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[13] 叶冬梅,等. 紫杉醇和多烯紫杉醇致肝损害的实验研究[J]. 时珍国医国药,2011,22(1):182-184.

[14] 潘模英,等. 紫杉醇和环磷酰胺致肝损伤程度的对比实验研究[J] .黑龙江医药科学,2004,27(3):17-18.